Analgetik

Analgetik

Analgetik aadalah zat yang bisa mengurangi rasa nyeri tanpa mengurangi kesadaran. Analgesic merupakan obat yang memiliki aktivitas untuk menekan atau mengurangi rasa nyeri. Karena transmisi nyeri berkaitan dengan berbagai reseptor yang berbeda dalam system saraf pusat dan perifer, analgesia multimodal merupakan pilihan terbaik dalam mengontrol nyeri yang optimal dan minimum efek samping. Obat-obat yang sering digunakan untuk menangani nyeri antara lain :

1.      Obat anti-inflamasi non steroid (NSAID) dan paracetamol untuk mengurasi transduksi nyeri

2.      Anestesi local, yang secara reversible melakukan blok transmisi nyeri.

3.      Opioid, yang beraksi pada area spinal dan supraspinal untuk modifikasi transminsi aferen dan menfasilitasi jeras desenden.

4.      Tricyclic antidepressant (TCA) dan selective noradrenalin reuptake inhibitors (SNRI), yang mengatur level monoamino di jaras desenden.

5.      Antikonvulsan yang bekerja dengan cara mengurangi eksitabilitas dalam sensitisasi neuron.

Berdasarkan mekanisme kerja pada tingkat molekul, analgetik dibagi menjadi dua golongan yaitu analgetik narkotika dan analgetik non narkotika.

1.      Analgetik narkotika

Analgetik narkotika adalah senyawa yang dapat menekan fungsi system saraf pusat secara selektif, digunakan untuk mengurangi rasa sakit, yang moderat ataupun berat, seperti rasa sakit yang diseabkan oleh penyakit kanker, serangan jantung akut, sesudah operasi dan kolik usus atau ginjal.

Penggolongannya :

a.       Turunana morfin

Hubungan struktur dan aktifitas morfin sbb:

Metilasi gugus OH dari morfin akan mengakibatkan penurunan aktivitas analgesic secara drastic. Gugus fenolik bebas adalah sangat krusial untuk aktivitas analgesic.

b.      Metadon

Turunan metadon bersifat optis aktif dan biasanya digunakan dalam bentuk garam HCL. Meskipun tidak mempunyai cincin piperidin, seperti pada turunan morfin atau meperidin, tetapi turunana metadon dapat membentuk cincin bila dalam larutan atau cairan tubuh. Hal ini disebabkan karena ada daya tarik-menarik dipol-dipol antara basa N dengan gugus karboksil.

2.      Analgetik non narkotika

Analgetik non narkotika digunakan untuk mengurangi rasa sakit yang ringan sampai moderat sehingga sering disebut analgetika ringan, juga menurunkan suhu badan pada keadaan panas badan yang tinggi dan sebagai antiradang untuk pengobatan rematik. Analgetik non narkotika bekerja pada perifer dan sentral system saraf pusat. Berdasarkan struktur kimianya analgetik non narkotik dibagi menjadi dua kelompok yaitu analgesic-antipiretik dan obat antiradang bukan steroid NSAID.

Penggolongannya:

-          Analgetik-ntipiretik

Berdasarkan struktur kimianya obat Analgetik-ntipiretik dibagi menjadi dua kelompok yaitu turunan anilin dan para-aminofenol dan turunan 5-pirazolon.

a.       Turunan anilin dan para-aminofenol hubungan struktur dan aktifitasnya sbb :

1.      Anilin mempunyai efek antipireti cukup tinggi tetapi konsisitasnya juga besar karena menimbulkan methemoglobin, satu bentuk hemoglobin yang tidak dapat berfungsi sebagai pembawa oksigen.

2.      Substansi pada gugus amino mengurangi sifat kebasaan dan dapat menurunkan aktifitas dan toksisitasnya.

3.      Turunan aromatic dan asetanilid seperti benzenanilid sukar larut dalam air, tidak dapat dibawa oleh cairan tubuh ke reseptor sehingga tidak menimbulkan efek analgesic, sedang salsilanilid dapat digunakan sebagai antijamur.

b.      Turunana asam salisilat

Hubungan struktur dan aktivitasnya sbb:

1.      Senyawa yang aktif sebagai antiradang adalah anion slisilat. Gugus karboksilat penting untuk aktivitas dan letak gugus hidroksil harus berdekatan dengannya.

2.      Turunan halogen, seperti asam 5-klorsalisilat dapat meningkatkan aktivitas tetapi menimbulkan toksisitas lebih besar.

3.      Adanya gugus amino pada posisi 4 akan menghilangkan aktivitas.

4.      Pemasukan gugus metil pada posisi 3 menyebabkan metabolism atau hidrolisis gugus asetil menjadi lebih lambat sehingga masa kerja obat menjadi lebih panjang.

5.      Adanya gugus aril yang bersifat hidrofob pada posisi 5 dapat meningkatkan aktivitas

c.       Turunan asam N-arilantranilat

Asam antranilat adalah analog nktrogen dari asam salisilat.

Hubungan striktur dan aktivitasnya sbb:

1.      Turuana asam N-antranilat mempunyai aktivitas yang lebih tinggi bila pada cincin benzene yang terikat atom N mempunyai substituent –substituen pada posisi 2,3 dan 6.

2.      Yang aktif adalah turunan senyawa 2,3-disubstitusi . hal ini menunjukan bahwa senyawa mempunyai aktivitas yang lebih besar apabila gugus-gugus pada N-aril berada diluar koplanaritas asam antranilat. Struktur tidak planar tersebut sesuai dengan tempat reseptor hipotetik antiradang.

3.      Penggantian atom N pada asam antranilat dengan gugus-gugus isoterik seperti O, S, dan CH₂ dapat menurunkan aktifitas.

Daftar pustaka

Patrick, G. 1995. An Introduction To Medicinal Chemestry. New York : Oxford University Press.

Siswandono dan B. Soekardjo. 2008. Kimia Medisinal. Surabaya : Airlangga  University Press.

pertanyaan :
1. Bagaimana pemilihan obat yang tepat dalam terapi analgetik terhadap pasien?
2. Apakah ada obat yang dapat mengilangkan nyeri selain analgetik?
3. Bagaiman mekanisme timbulnya nyeri ?